Как рассчитать поддерживающую дозу
Дефицит витамина D: какие дозировки рекомендовать пациентам, и как восполнять недостаток витамина D. Удобная таблица по препаратам
Какие дозировки рекомендовать пациентам?
Для восполнения дефицита или недостаточности обычно вначале дают суммарную насыщающую дозу по определенной схеме, а затем переходят на поддерживающую. Насыщающая доза при дефиците составляет 400 000 МЕ, при недостаточности — 200 000. Детям всех возрастов и взрослым рекомендован приём профилактических доз витамина D, которые назначаются без определения его уровня в крови.
Суточные дозы для профилактики дефицита витамина D таковы:
NB! 1000 МЕ (международных единиц) витамина D равно 25 мкг (микрограммам). Противопоказание для всех форм витамина D — повышенная концентрация кальция в крови или моче, мочекаменная болезнь (оксалатные камни), острые и хронические заболевания печени и почек, почечная недостаточность и некоторые другие.
Во время пандемии
Во время пандемии в Ирландии взрослым рекомендовали принимать с целью профилактики 800-1000 МЕ. Британские специалисты предлагали для северного полушария еще более высокую дозировку — 4000 МЕ. Сейчас на рынке есть различные предложения по витамину D, из которых всегда можно подобрать оптимальный вариант по форме выпуска, дозировке, производителю и индивидуальным предпочтениям.
D2 или D3?
Наиболее часто в лекарственных препаратах можно встретить D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол), поскольку они обладают большей фармакологической эффективностью по сравнению с другими витамерами витамина.
NB! Существуют препараты витамина D на основе его активных метаболитов кальцитриола, альфакальцидола, и провитамина D3 дигидротахистерола (D4). Это рецептурные препараты и применяют их исключительно с лечебной целью (для активных метаболитов основное показание — остеопороз, для дигидротахистерола — гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза). Комбинированные ЛС с кальцием тоже широко представлены на рынке и станут предметом одной из следующих статей.
По причине низкой биологической активности витамин D2 практически не применяется и с 2012 г. исключен из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В настоящее время практически все лекарственные препараты и БАД содержат витамин D3.
Масляный/водный? Капсулы/таблетки?
Витамин D жирорастворим, поэтому одна из самых простых лекарственных форм — это масляный раствор в жидком виде или в капсулах. Масляные формы принимают вместе с пищей, расщепляются они дольше, чем водные. Биодоступность данных форм будет зависеть от состояния органов пищеварения. Они не показаны недоношенным детям, а также лицам с нарушением функции билиарной системы, т.к. всасывание витамина D зависит от поступления желчи в кишечник.
Водные формы витамина D не нуждаются в расщеплении и сразу всасываются в кишечнике. Они представляют собой мицеллярные растворы. Водный витамин D3 всасывается в 5 раз быстрее жирорастворимого, достигает более высокой концентрации в печени, где идет гидроксилирование D3 в активную форму. Эффект от приема наступает быстрее (через 5-7 дней, у масляного — через 10-14 дней) и более продолжителен: сохраняется до 3 месяцев, в отличие от масляного — до 1,5-2 месяцев [ 5 ]. Применение таких форм возможно даже при недостатке желчи, которая имеет место, например, у недоношенных детей. К минусам водорастворимых препаратов витамина D можно отнести наличие консервантов, ароматизаторов и стабилизаторов в составе. И хотя все они присутствуют в допустимых пределах, на них могут возникать аллергические реакции, особенно у склонных к этому людей.
Минус всех жидких форм — неточность дозирования и неудобство применения.
В капсулах — может быть масляный раствор либо сухой порошок витамина D, дозированный в желатиновые оболочки. Все сказанное по усвояемости для масляных растворов актуально и для масляных капсул. Преимуществом здесь является точность дозировки и большая комфортность в использовании.
Таблетки отличаются точностью дозирования и удобством применения. Содержат в себе сухой кристаллический витамин D и вспомогательные вещества. Среди них можно найти жевательные, которые не надо запивать водой и растворимые, которые подойдут как взрослым, так и детям. На рынке появилась новая формой витамина D — подъязычный спрей. По биодоступности он превосходит все имеющиеся формы, всасывается из полости рта. Пока спреи представлены в виде импортных дорогостоящих БАД.
БАД или ЛС?
Диапазоны дозировок витамина D в БАД и ЛС пересекаются, ниже в статье вы найдете ссылку на таблицу по препаратам и БАД. Принципиальные отличия лекарств от БАД — точность дозировки, прохождение клинических испытаний, четкая регламентация вспомогательных веществ, строгий контроль качества. Однако, ситуация на рынке БАД и лекарств не так однозначна, поскольку многие фармкомпании для вывода препарата на рынок сначала регистрируют его как БАД. Это быстрее и дешевле [ 6 ]. Существует и обратный процесс, когда бывший ранее препарат переходит в разряд БАД, поскольку наценка на БАД может быть выше, и это выгодно производителю. При этом БАД производится в соответствии с требованиями к производству ЛC. Бывает и так, что производитель не хочет регистрировать БАД как ЛC, но для продвижения и повышения доверия у потенциальных потребителей самостоятельно проводит клинические испытания, о чем делает пометку на упаковке и в инструкции.
Время дефицита витамина D прошло. Как правило сейчас в арсенале аптеки имеются самые различные предложения по витамину D, из которых всегда можно подобрать оптимальный вариант по форме выпуска, дозировке, производителю и индивидуальным предпочтениям.
По материалам сайта pharmznanie.ru
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Как рассчитать поддерживающую дозу
В данной работе представлен актуальный материал по моделированию расчётов доз лекарственных препаратов для детей с использованием электронных таблиц MS EXCEL. Поскольку реакция на лекарственное вещество детей разного возраста зависит от большого количества факторов: возрастные характеристики устойчивости и чувствительности к данному лекарству, индивидуальные особенности конкретного ребенка, поэтому дозы лекарственных средств для детей определяют по различным правилам и в клинических испытаниях. [1]
Для разработки данного проекта была подобрана специальная литература из курса лекарственной терапии для детей и использовано приложение MS Excel.
Цель работы: научиться визуализировать расчёты в приложении Excel при решении задач из курса фармакологии.
Задачи: подобрать материал по теме с расчётными формулами, составить таблицы по разным правилам, построить графики и провести сравнительную характеристику используемых методов расчёта.
Данная работа выполнена на основании методической разработки к уроку информатики в старшей школе естественно-научного профиля преподавателя информатики А.И. Наумовой «Математическое моделирование расчётов из курса лекарственной терапии для детей», представленной на всероссийском конкурсе «IT-урок» Центра новых образовательных технологий (http://planeta.tspu.ru).
Основная часть. Описательная часть
ЖНВЛП. Педиатрический формуляр
Для оптимизации лекарственного обеспечения и повышения рациональности фармакотерапии используются различные ограничительные списки: перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), педиатрический формуляр.
Перечень ЖНВЛП представляет собой список лекарственных препаратов, ежегодно утверждаемых правительством Российской Федерации (Распоряжение Правительства РФ от 30.07.2012 N 1378-р «Об установлении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2013 год»). Цены и наценки на лекарственные препараты из данного списка подлежать государственному регулированию. В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был издан Педиатрический формуляр. Основными критериями для принятия решения о включении лекарственного средства в формулярный список являются:
1. Документирование его клинической ценности (то есть эффективности и безопасности) на основе данных доказательной медицины;
2. Приемлемый коэффициент затратно – эффективного соотношения.
В его содержание вошли 370 наименований лекарственных средств из общепринятых АТХ (Анатомо-терапевтическо-химическая классификация) – это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название – Anatomical Therapeutic Chemical – групп первого уровня. В педиатрическом формуляре 274 (74,1 %) наименования лекарственных средств относятся к списку ЖНВЛП. В Перечне ЖНВЛП только для 10 лекарственных препаратов указаны лекарственные формы «для детей» и только пять из них включены в Педиатрический формуляр. При анализе инструкций по применению выявлено, что 60 лекарственных препаратов Педиатрического формуляра (16,2 %) не рекомендованы к применению у детей (как правило, по причине отсутствия данных). Для 55 лекарственных препаратов (14,9 %) не уточнены возрастные ограничения по их применению. В инструкциях по применению для 93 лекарственных препаратов (25,1 %) информация о возможности или ограничениях применения у детей не указана. Эти результаты критического анализа Педиатрического формуляра показывают на необходимость его пересмотра и дополнения, в частности, указания лекарственных форм и возрастных ограничений применения лекарственных препаратов.
Анализируя выше изложенные данные, следует отметить, что необходимо опираться на информацию о педиатрических дозах, которая приводится производителем в инструкции по медицинскому применению препарата. При отсутствии такой информации надо придерживаться методов перерасчета, принимающих во внимание массу тела, возраст и площадь поверхности тела. Но всегда нужно помнить, что педиатрическая доза никогда не должна превышать взрослую дозу! И, наконец, только проведение клинических исследований лекарственных препаратов педиатрами сможет внести полную ясность в проблему дозирования лекарств детям [1].
Оптимальное дозирование лекарственных средств у детей
Оптимальное дозирование лекарственных препаратов в детском возрасте определяют множество факторов: период детства (возраст), масса и поверхность тела, характер и тяжесть заболевания, способ применения, всасывание и выведение, вкусовые качества лекарства, цель медикаментозной терапии (ударные дозы, поддерживающие дозы, профилактика), наличие побочных явлений. Особое значение при дозировании лекарств имеет структура организма детей, который в значительной мере отличается от организма взрослых. Внеклеточная жидкость у новорожденных представляет 45 %, а у взрослых – 15 % массы тела. Внутриклеточная жидкость и твердые составные части (белки, жиры и микроэлементы) в первые дни новорожденности представляют лишь 29 %, а у взрослых – 54 % общей массы тела.
В зависимости от химических, физических и физиологических свойств, разные лекарственные средства распределяются в экстра – и интрацеллюлярных пространствах. Поэтому эффективного лечения не следует ожидать лишь на основании определения абсолютного содержания в крови, так как результат зависит от концентрации действующего вещества в очаге болезни. Так, например, некоторые антибиотики достигают очень различных концентраций в крови, тканях, полостях тела, и именно это определяет эффективность их терапевтического воздействия. Они, и в особенности пенициллиновые соединения и тетрациклиновые препараты, распределяются главным образом в экстравазальных пространствах, вот почему грудным детям назначают в 2 раза большие дозы, чем взрослым. Что касается конкретного дозирования лекарств в детском возрасте, то существуют несколько возможностей: дозирование, связанное с дозой для взрослых; дозирование в зависимости от возраста ребенка; определение дозы эмпирическим путем; дозирование в зависимости от массы и определение дозы в зависимости от поверхности тела.
Определение дозы лекарственного средства для детей как той или иной части дозы взрослого, необходимой в данном возрасте ребенку, уже практически не используют (табл. 1). Данный способ дозирования неточен, основан только на возрасте ребенка и не учитывает его индивидуальных особенностей. Для некоторых препаратов доза определяется эмпирическим путем. Это касается главным образом лекарственных средств, для которых, имея в виду особенности организма детей, невозможно использовать определенные расчетные формулы.
Da tales doses numero.
Пожалуй, самое сложное, но самое важное в фармакотерапии – это подбор индивидуальной, оптимальной дозы лекарственного средства для больного и частоты его введения.
Конечно, покупатель сам несет ответственность за свое здоровье. Но и провизор или первостольник может кое в чем ему помочь и просветить (заодно и расширяя круг своих постоянных покупателей).
Итак, что же можно рассказать покупателю о дозировке ЛС.
Действие лекарственного средства на организм зависит от его дозы.
Действие различных препаратов на организм напрямую зависит от дозы лекарства, а точнее – от концентрации действующего вещества в том или ином органе, ткани. Но между введенной дозой и действующей всегда есть существенная разница (самая низкая – при инъекционном введении, в первую очередь внутривенном). Потери ЛС, особенно применяемых перорально ( через рот, лат. – per os, oris ), происходят по всему пути следования к точке назначения (подвергается сильному воздействию в желудке и кишечнике, при связывании с определенными белками крови – альбуминами, при прохождении сквозь мембраны и пр.). А специалисты говорят: для достижения оптимального терапевтического эффекта лекарства необходимо поддерживать его постоянную терапевтическую концентрацию в крови (стационарная концентрация, Сss). Наиболее простой способ ее достижения – внутривенное капельное введение. Но очевидно, что «самый простой» – не значит «самый доступный» и «самый удобный».
Поэтому ЛС назначаются отдельными дозами через определенные интервалы времени. Конечно, концентрация вещества в крови относительно стационарного уровня несколько меняется. Главное, чтобы эти колебания не выходили за пределы диапазона терапевтических концентраций.
Есть, к примеру, формулы, по которым можно рассчитать нагрузочную и поддерживающую дозы ЛС для каждого конкретного больного (НД = Vd х Clt, где НД – нагрузочная доза; Vd – кажущийся объем распределения, Clt – общий клиренс. Поддерживающая доза – та часть полной терапевтической дозы, которая элиминируется в течение суток). Есть и огромное число других расчетов, необходимых для правильного выбора дозировок… Количественные и качественные методы фармакологии сложны и дорогостоящи для обычного применения. Более того, в большинстве случаях не оправданны.
В наше время, когда пропись необходимого для больного лекарственного средства составляет не доктор, и аптекарь не «колдует» над ней… Он просто берет с полки упаковку с готовой лекарственной формой (официнальные препараты), созданной на автоматизированном фармацевтическом предприятии. Над этим ЛС работали десятки, а то и сотни ученых: кто-то искал формулу, кто-то ее исследовал, кто-то экспериментировал с ней. А кто-то отрабатывал схемы дозирования ЛС и их коррекции с учетом индивидуальных особенностей пациентов. Врач сегодня имеет на руках все необходимые рекомендательные документы, предлагающие дозировки – научно рассчитанные и проверенные доказательной медициной. В распоряжении фармацевта – официальные инструкции к ЛС с также выверенными дозами. К слову, о дозах.
Такие разные…
Доза (от греческого dosis) – определенное количество лекарственного средства (ЛС), вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.
Дозы препаратов выражаются в единицах массы или объема: г – грамм; мг – миллиграмм; мкг – микрограмм или мл – миллилитр. Лишь небольшое количество ЛС дозируют в условных единицах – единицы действия (ЕД), международные единицы (ME). К слову, важно обратить внимание покупателя на то, что количество этих специальных единиц скоррелировано либо с единицей объема, либо с конкретной упаковкой или лекарственной формой. И эту взаимосвязь обязательно следует уточнять!
Терапевтическая доза (от латинского therapeutica – лечебная) — доза ЛС, вызывающая нужный терапевтический эффект: пороговая терапевтическая доза (ЕД5, минимальная доза, вызывающая изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций); средняя терапевтическая доза (ЕД50, доза ЛС, оказывающая оптимальный терапевтический эффект у значительного числа больных, равна примерно 1 /2 или 1 /3 максимальной дозы); максимальная терапевтическая доза (ЕД90, доза ЛС, которая не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению); высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) для ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Диапазон между пороговой и максимальной лечебной дозами составляет широту терапевтического действия. Индекс терапевтического действия отражает отношение максимальной лечебной дозы к пороговой.
Обычные терапевтические дозы, предлагаемые в справочных изданиях, рассчитаны на человека 24 лет массой 70 кг.
Чаще всего врачами назначаются средние терапевтические дозы. Иногда доктор может и превысить максимальную дозу ядовитого и сильнодействующего вещества (учитывая индивидуальные особенности организма больного), но в этом случае в рецепте он должен обязательно указать дозу прописью и поставить восклицательный знак. Если этого не сделано, фармацевт обязан отпустить ЛС в количестве 1 /2 высшей разовой дозы (ВРД), указанной в Государственной фармакопеи (ГФ) для определенного возраста.
Терапевтические дозы в клинической практике
Разовая доза (dosis pro dosi) – количество ЛС, назначаемое на один прием.
Высшая разовая доза (dosis pro dosi maxima) – разовая доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Суточная доза (dosis pro die) – количество ЛС, назначенное на прием в течение суток.
Высшая суточная доза (dosis pro die maxima) – суточная доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Курсовая доза (dosis pro cursu) – количество ЛС, назначенное на весь курс лечения. Чаще всего она определяется для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков.
Высшая курсовая доза (dosis pro cursu maxima) – курсовая доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Поддерживающая доза – количество ЛС, необходимое для поддержания терапевтического эффекта (обычно в 2–5 раз меньше терапевтических).
Профилактическая доза – количество ЛС, нужное для профилактики заболевания.
Ударная доза – часто за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, чтобы получить максимальный эффект (обычно при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии). Как правило, превышает среднюю терапевтическую дозу в 2 раза.
Токсическая доза (dosis toxica) – доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу (может быть минимальной, средней, максимальной).
Дозировка (дозирование) лекарственных средств. Назначение ЛС в необходимом количестве (дозе) либо в определенной концентрации (местное применение).
В зоне особого внимания
Несмотря на все достижения современной фармакологии и медицины, на унификацию подходов, определенные сложности при выборе оптимальной дозировки все же возникают.
Назначая дозировку, врачи основываются на следующем:
При комбинированной терапии между ЛС могут возникать взаимодействия, изменяющие конечный фармакологический эффект. Лекарственное взаимодействие – качественное и количественное изменение эффекта одного ЛС под влиянием другого.
Мужчине обычно требуется большая доза, чем женщине. Человеку с большим весом необходима и доза побольше, нежели человеку с маленьким весом. Подростку и пожилому – меньшие дозы, чем человеку в зрелом возрасте.
Особенности дозирования у пожилых. Согласно медицинской статистике, риск возникновения побочных эффектов у пациентов старше 60 лет в 1,5 раза выше, чем у молодых. А у больных 70–79-летнего возраста неблагоприятные реакции на введение лекарств развиваются в 7 раз чаще, чем у пациентов 20–30 лет. При пересчете доз для пациентов старше 60 лет необходимо учитывать возрастную чувствительность к различным группам ЛС, выраженность функциональных изменений стареющего организма, прежде всего печени и почек, индивидуальную переносимость и чувствительность к тому или иному препарату.
Подбор доз людям пожилого и старческого возраста проводится врачом индивидуально.
Дозы других лекарств, относящихся к списку А и Б, составляют 2 /3 от доз, назначаемых больным среднего возраста, затем они постепенно увеличиваются, до достижения необходимого терапевтического эффекта, после чего вновь уменьшаются – до поддерживающей дозы.
Дозы антибактериальных препаратов и витаминов обычно не уменьшают.
Особенности дозирования в педиатрической практике. Как правило, детям назначаются педиатрические препараты, обеспечивающие точность дозировки лекарственного вещества. Но бывают случаи, когда приходится иметь дело со взрослыми формами.
В педиатрической практике при назначении различных препаратов, как правило, их дозируют на 1 кг массы ребенка, на 1 м 2 поверхности его тела или на год жизни. Государственная фармакопея рекомендует рассчитывать дозы для детей с учетом возраста. Доза лекарства для взрослого принимается за единицу, и ребенку дается ее определенная часть.
Таблица, помогающая приблизительно рассчитать дозировку для детей относительно взрослой дозы (не для сильнодействующих препаратов!)
Витамин D: актуальные вопросы и ответы
История витамина D началась в 1920 году, когда было описано его антирахитическое действие. Конец 20-го века ознаменован открытием рецепторов витамина D (VDR), которые были обнаружены в различных органах и тканях, что инициировало исследования по оценке его внескелетных (плейотропных) эффектов.
Сегодня описаны классические эффекты витамина D, включающие накопление кальция в скелете, дифференциацию остеобластов и остеокластов, регулирующее влияние на синтез паратиреоидного гормона, регуляцию метаболизма кальция и фосфора в почках. Плейотропные эффекты включают антипролиферативный, противораковый и противовоспалительный, влияние на иммунную систему и др. Основное значение витамин D имеет при профилактике и лечении рахита и остеопороза.
Татьяна Мохорт, заведующая кафедрой эндокринологии БГМУ, доктор мед. наук, профессор
Дефицит витамина D может быть следствием недостаточного поступления в организм витамина D2 (эргокальциферола) или синтеза витамина D3 (холекальциферола) в коже.
Ограниченное количество солнечных дней. Синтез витамина D в коже ограничен пребыванием на солнце с открытыми лицом, руками и ногами. Образование витамина D в коже зависит от угла падения солнечных лучей, от географической широты. Расположение Беларуси определяет максимальное воздействие солнечных лучей на синтез эргокальциферола с 11 часов утра до двух часов дня. Кроме того, меланин, который вырабатывается кожей для защиты от ультрафиолета, снижает синтез витамина D (смуглая кожа, загар, применение солнцезащитного крема с SPF более 15).
Нарушения метаболизма витамина D:
Также к причинам дефицита относят синдром мальабсорбции, эндокринные заболевания (гипер- и гипопаратиреоз, гипер- и гипотиреоз, дефицит гормона роста, сахарный диабет 1-го типа, нервная анорексия, аутоиммунный полигландулярный синдром); ожирение и кахексию; аллергические и аутоиммунные заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, ревматоидный артрит, коллагенозы и др.); лейкозы, лимфомы, злокачественные опухоли различной локализации; кардиоваскулярные болезни (артериальная гипертензия, хронический коронарный синдром); использование некоторых лексредств (глюкокортикостероиды, кетоконазол, противовирусные и противоэпилептические препараты). Критерии оценки недостаточности витамина D представлены в табл. 1.
Таблица 1. Критерии оценки недостаточности витамина D по уровню 25(ОН)D
| Уровень витамина D | Национальная академия медицины (США) | Клиника Мэйо (США) | Aмериканская ассоциация клинических эндокринологов |
|---|---|---|---|
| Дефицит | Менее 12 нг/мл | Тяжелый дефицит менее 10 нг/мл | Менее 30 нг/мл |
| Недостаточность | 12–20 нг/мл | Легкая/средняя 10–24 нг/мл | Не идентифицируется |
| Оптимальный | Более 20 нг/мл | 25–80 нг/мл | 30–50 нг/мл |
Результатом сочетания распространенности дефицита витамина D и сложности его восполнения является частая рекомендация использова ния эргокальциферола (D2) или холекальциферола (D3). В итоге возникает немало вопросов, касающихся их применения.
Надо ли принимать витамин D круглый год или летом можно сделать перерыв?
Существуют 2 режима приема: профилактический и лечебный. Профилактический может быть использован лицами из групп риска развития дефицита витамина D и пациентами с остеопорозом. Рекомендации по профилактическим дозам приведены в табл. 2.
Таблица 2. Рекомендации Общества эндокринологов (Endocrine Society) по профилактическим дозам витамина D
| Возраст | Рекомендуемая доза |
|---|---|
| 0–1 год | 400 МЕ в сутки, можно до 1000 МЕ в сутки |
| 1–18 лет | 600 МЕ, можно до 1000 МЕ в сутки |
| 19–70 лет | 600 МЕ, можно до 1500–2000 МЕ в сутки |
| Старше 70 лет | 800 МЕ, можно до 1500–2000 МЕ в сутки |
У пациентов с ожирением, синдромом мальабсорбции или при приеме лекарственных средств, влияющих на метаболизм витамина D (например, глюкокортикостероиды), дозы могут быть увеличены в 2–3 раза.
Большинство экспертов указывают, что контроль уровня 25(ОН)D не является обязательным как для назначения профилактических доз, так и для контроля их использования. В то же время отмечается, что в случае контроля обеспеченности витамином D рекомендуется его использование до достижения уровня более 30 нг/мл.
При профилактическом приеме в условиях потенциального увеличения поступления витамина D в организм (летом, за счет увеличения времени пребывания на солнце с открытыми частями тела) доза может быть уменьшена или вовсе отменена.
Лечебный прием используется при диагностированном дефиците витамина D. Рекомендации по лечебным дозам приведены в табл. З.
Таблица 3. Рекомендации Общества эндокринологов по лечебным дозам витамина D
| Возраст | Рекомендуемая доза |
|---|---|
| 0–1 год | 2000 МЕ или 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 6 недель для достижения уровня 25(OH)D в крови более 30 нг/мл с последующей поддерживающей терапией 400–1000 МЕ в день. |
| 1–18 лет | 2000 МЕ в день в течение не менее 6 недель или 50 000 МЕ один раз в неделю в течение не менее 6 недель до достижения уровня 25(OH)D в крови более 30 нг/мл с последующей поддерживающей терапией 600–1000 МЕ в день. |
| Взрослые | 6000 МЕ в день или 50 000 МЕ в неделю в течение 8 недель для достижения уровня 25(OH)D в крови более 30 нг/мл. Затем следует поддерживающая терапия 1500–2000 МЕ в сутки. |
| Специальные случаи | Тучные пациенты, пациенты с синдромом мальабсорбции или при приеме лекарств, влияющих на метаболизм витамина D, — от 6000 до 10 000 МЕ в сутки для достижения уровня более 30 нг/мл. Затем следует поддерживающая доза 3000–6000 МЕ в сутки. |
При использовании лечебных доз время года не имеет значения, контроль обеспеченности проводится в обязательном порядке. Поддерживающий прием необходим для предупреждения развития дефицита витамина D и соответствует профилактиче ским дозам.
Что предпочтительнее — ежедневный прием витамина D или нагрузочные дозы?
Эксперты считают, что различий нет. В то же время есть категории пациентов, у которых использование витамина в высоких дозах 2 раза в неделю (месяц) должно быть лимитировано. Согласно инструкции, витамин D противопоказан при гиперкальциемии, поэтому при лечении нагрузочной дозой обязательно исследование уровня кальция в сыворотке. Использование высоких доз сопряжено с большим риском гиперкальциемии. Клинические маркеры гиперкальциемии — тошнота, дегидратация, запоры, симптомы кальцийурии — полиурия, мочекаменная болезнь. Биохимическими маркерами гиперкальциемии при гипервитаминозе D являются гиперкальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации кальцитонина и снижение паратиреоидного гормона, гиперкальциурия, гиперфосфатурия. Проявления гиперкальциемии могут развиться при уровне 25(ОН)D 80 нг/мл, токсичным является уровень более 150 нг/мл.
Уровень кальция является не часто исследуемым параметром биохимического анализа крови. Недавно завершенное исследование Е. В. Бруцкой-Стемпковской позволило выявить при проведении сплошного скрининга частоты встречаемости гиперкальциемии у взрослых 2,6±0,15 на 100 человек (с увеличением у женщин 51–70 лет до 5,3±1,15 на 100 человек). Также были определены состояния, ассоциированные с гиперкальциемией (переломы в анамнезе, мочекаменная болезнь, желчнокаменная болезнь, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия). Это свидетельствует о том, что целенаправленное исследование сывороточного кальция является обоснованной рекомендацией, особенно в группах риска.
У лиц с риском гиперкальцемии оптимально использование ежедневных доз.
Можно ли использовать витамин D в случае гиперкальциемии при первичном гиперпаратиреозе?
Доказано, что дефицит витамина D часто является предрасполагающим фактором развития первичного гиперпаратиреоза, поэтому при доказательстве этого сочетания логично использование витамина D для опосредованного влияния на уровень паратиреоидного гормона. Назначение витамина D допустимо только при легкой гиперкальциемии (от 2,65 до 3,0 ммоль/л по уровню общего кальция). В случаях патологии печени, почек или других заболеваний, связанных с нарушениями связывания кальция, используется показатель скорректированного кальция.
Расчет скорректированного уровня кальция проводится по формуле:
При гиперкальциемии следует ограничить в рационе кальцийсодержащие продукты, отменить тиазидные диуретики, обеспечить пациенту достаточную гидратацию за счет потребления жидкости и проводить контроль уровня кальция не реже одного раза в месяц (на начальном этапе через 1–2 недели). Активные лечебные мероприятия, направленные на купирование гиперкальциемии, в полном объеме начинают при уровне общего кальция более 3,5 ммоль/л.
Использование витамина D при легкой гиперкальцемии является дискутабельным вопросом, не имеющим однозначного ответа. Бесспорно, решение должно приниматься по согласованию с пациентом и при возможности проведения контроля. При гиперкальциемии ни в коем случае не следует использовать лечебные дозы витамина D, стартовать нужно с профилактических доз. Оптимален ежедневный прием витамина D, что позволяет быстрее прекратить его действие на обмен кальция.
Что делать, когда пациент принял нагрузочную лечебную дозу витамина D (200 000 или 400 000 МЕ), а у него выявлена гиперкальциемия?
В первую очередь отменить следующую дозу витамина D. Далее алгоритм строится в зависимости от степени гиперкальциемии. Действия, необходимые при легкой гиперкальциемии, приведены выше. При превышении уровня кальция 3,5 ммоль/л или появлении клинической симптоматики гиперкальциемии лечебные мероприятия включают внутривенную инфузию изотонического солевого раствора, введение 100 мг гидрокортизона. Также могут быть использованы кальцитонин или бисфосфонаты.
Вторая линия терапии при гиперкальциемии, вызванной витамином D, включает использование фенобарбитала (снижает 25(OH)D через индукцию печеночного микросомального фермента), кетоконазола (снижает продукцию 1,25(OH)2D через активацию мононуклеаров и ингибицию цитохрома P450, CYP27B1) и гидроксихлорохина (снижает продукцию 1,25(OH)2D через активацию мононуклеаров при гранулематозных заболеваниях). После купирования гиперкальциемии следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема витамина D и использовании ежедневного режима.
Как долго и в каких дозах принимать витамин D?
При профилактическом приеме четких рекомендаций не существует, но следует учитывать, что эффекта накопления витамина D нет. Лечебные дозы принимаются до достижения целевого уровня 25(OH)D, после чего переходят на профилактические дозы.
Кому и как часто следует контролировать уровень 25(OH)D?
Показания для исследования уровня 25(OH)D:
В большинстве национальных протоколов эти показания не учтены, что ограничивает возможности обследования пациентов.
При принятии решения о профилактическом приеме витамина D, после первоначального исследования уровня 25(ОН)D, анализ повторять не имеет смысла. В случае использования лечебных доз контроль должен быть проведен через 6 недель с оценкой статуса обеспеченности витамином D и решением вопроса о коррекции дозы. Кратность исследования определяется динамикой: 1 раз в 6 недель до достижения целевого уровня 25(ОН)D. После перехода на профилактическую дозу мониторинг не проводится.
Надо ли исследовать уровень 25(ОН)D женщинам в менопаузе, при заболеваниях щитовидной железы?
На мой взгляд, стоит оценить состояние костной ткани и при снижении минерализации кости исследовать уровень 25(ОН)D. Для предупреждения развития остеопороза могут быть использованы профилактические дозы витамина D, не требующие мониторинга.
Правда ли, что витамин D показан пожилым людям для профилактики падений и переломов?
На основании многочисленных наблюдений доказано, что пациентам пожилого возраста с целью снижения риска падений и переломов следует принимать профилактическую или лечебную дозу витамина D (для обеспечения 25(ОН)D не менее 30 нг/мл
Следует ли принимать витамин D во время беременности и в период лактации?
Использование витамина D во время беременности может оказывать положительное воздействие на поступление его плоду. Однако фактические данные, имеющиеся на сегодняшний день для прямой оценки преимуществ и негативного влияния витамина D во время беременности и лактации, ограниченны.
Согласно ВОЗ, назначение беременным женщинам витамина D (как единственной добавки или в сочетании с кальцием и другими витаминами и минералами) не рекомендовано как средство улучшения исхода беременности и родов. Данная рекомендация заменяет собой рекомендацию 2012 года.
Можно ли посещать солярий для профилактики и лечения дефицита витамина D?
Регулярное посещение солярия связано с повышением заболеваемости раком кожи. Поэтому ВОЗ категорически запрещает солярии детям до 18 лет. Для взрослых полного запрета нет, но надо учитывать, что только ультрафиолетовое излучение A (длина волны 320–400 нм), аналогичное солнечному, обеспечивает синтез витамина D. Лампы, излучающие ультрафиолетовые лучи В (длина волны 280–320 нм), не влияют на уровень витамина D, хотя вызывают эффект загара.
Подробнее
Здоровье костей, мышц и суставов Роль витамина D и магния в профилактике остеопороза
Женское здоровье Принимать ли витамин D? Мнение эксперта
