глиобластома головного мозга симптомы причины
Глиобластома
Глиобластома – это опухоль, которая развивается из глиальных клеток нервной ткани головного мозга. Это чрезвычайно агрессивная опухоль, которую относят к четвертой степени злокачественности.
Развитие злокачественного образования идет двумя путями – постепенного озлокачествления доброкачественного образования (чаще встречается у детей) и изначального образования злокачественного новообразования (свойственно старшей возрастной категории). Наиболее часто глиобластома мозга поражает мужчин в возрасте от 40 лет и старше.
Глиобластома наиболее часто располагается в лобной и височной долях головного мозга. Для этого вида злокачественной опухоли характерен стремительный рост, прорастание в мозговую ткань и отсутствие чётких границ поражённой области. Во многих случаях глиобластома достигает существенных объёмов ещё до появления первых симптомов. Это резко ограничивает возможности выполнения нейрохирургического вмешательства.
Онкологи Юсуповской больницы проводят диагностику заболевания с помощью новейших инструментальных и лабораторных методик. Врачи клиники онкологии индивидуально подходят к выбору метода лечения каждого пациента. В их арсенале – современные методы хирургического лечения, эффективные химиотерапевтические препараты, инновационные методики терапии.
Прогноз при глиобластоме головного мозга определить трудно. Он зависит от многих факторов: стадии развития опухоли, степени злокачественности, общего состояния пациента.
Причины развития и виды опухоли
Учёные до сих пор дискутируют по поводу причины, по которой развивается глиобластома. Исследователи считают, что рост опухоли может начаться под воздействием следующих провоцирующих факторов:
Возрастных изменений. Несмотря на то, что глионейробластому выявляют у пациентов всех возрастных групп, их средний возраст – 64 года;
Ионизирующей радиации. Риск развития опухоли возрастает у людей, которые подверглись радиоактивному облучению, работают в зоне повышенного излучения, на химических предприятиях;
Отягощённой наследственности. Опухоль часто развивается у членов семей с редким наследственным заболеванием – синдром Ли-Фраумени;
Нейрофиброматоз. Это наследственное заболевание, которое сопровождается генетическими нарушениями;
Астроцитомы. Часто глиобластомы развиваются из опухолей головного мозга с низкой степенью злокачественности – астроцитом;
Опухоль может начать развиваться под воздействием онковирусов.
Глиобластомы головного мозга отличаются по степени злокачественности. Наиболее низкодифференцированна и высокозлокачественна мультиформная мультифокальная глиобластома головного мозга.
Гистологи выделяют следующие виды глиобластом:
Гигантоклеточную – характеризуется наличием клеток гигантского размера с несколькими ядрами;
Мультиформную – состоит из разнообразных злокачественных клеток, большого количества сосудов и кровоизлияний;
Глиосаркому – новообразование, в состав которого входит саркоматозный компонент.
Гистологический тип опухоли определяют патоморфологи, исследуя образцы новообразования. Они под микроскопом изучают дифференцированность опухолевых клеток.
Симптомы
В течение длительного времени глионейробластома не проявляется клиническими признаками. Симптомы заболевания становятся ярко выраженными, когда опухоль достигает больших размеров. У пациента ухудшается общее состояние, настроение, появляется сонливость, утрачивается аппетит. Его беспокоит тошнота и рвота. Далее развиваются следующие симптомы:
Симптомы глионейробластомы во многом зависят от места локализации опухоли. Судороги и эпилептические припадки чаще возникают у пациентов молодого возраста. Если объёмное образование поражает участки мозга, которые отвечают за распознавание речи, пациент перестаёт понимать обращающихся к нему людей. Больной глионейробластомой может полностью утратить способность к устной и письменной речи. Сначала речь становится невнятной, затем полностью неразборчивой.
В результате давления опухоли на мозг больной может потерять чувствительность. Он перестаёт ощущать тепло и холод, боль, не осознает положения тела в пространстве. Пациенты быстро утомляются, ощущают сильную слабость. У них учащается пульс, становится лабильным артериальное давление.
Диагностика
При наличии перечисленных симптомов онкологи Юсуповской больницы проводят тщательное обследование пациента. При подозрении на глиобластому головного мозга выполняют:
компьютерную или магнитно-резонансную томографию с контрастированием. С помощью контрастного вещества на снимке визуализируется локализация, размер и границы опухолевого образования;
пункционную биопсию. Полученный биологический материал отправляют на гистологическое исследование;
эхоэнцефалография и электроэнцефалография проводятся для выявления участков повышенной активности головного мозга;
ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) позволяет своевременно обнаружить рецидив опухоли.
Индивидуальное лечение глиобластомы головного мозга подбирается на основе результатов всех проведенных диагностических исследований.
Лечение
Онкологи Юсуповской больницы проводят комплексную терапию больных глионейробластомой. Оно включает следующие методы лечения:
Если новообразование расположено в той части головного мозга, где оно может быть удалено без опасности повредить мозговую ткань, в результате чего могут нарушиться высшие нервные функции, нейрохирурги в максимально допустимых пределах удаляют опухоль.
Хирургическое вмешательство по удалению глиобластомы требует настоящего мастерства нейрохирурга. Любая ошибка во время операции грозит поражением важных отделов головного мозга, которые граничат с опухолью и отвечают за многие функции (речь, слух, зрение).
Юсуповская больница оснащена современным нейронавигационным оборудованием. Операции на головном мозге проводят ведущие нейрохирурги Москвы. Их высочайшая квалификация – гарантия успешного лечения, которое позволяет улучшить качество и продолжительность жизни пациента.
Лучевое воздействие на место локализации опухоли применяют после оперативного вмешательства с целью контроля заболевания и остановки роста новообразования. Химиотерапевтические препараты далеко не всегда эффективны при глионейробластоме. Невзирая на это комбинация лучевой и химиотерапии – стандарт лечения пациентов с недавно диагностированной глионейробластомой. Поскольку противоопухолевые препараты воздействуют не только на атипичные, но и на здоровые клетки, они обладают множеством побочных эффектов.
Биотерапия – относительно новый метод лечения злокачественных заболеваний, который также известен как таргетная терапия. При стимуляции собственной иммунной системы пациента останавливается рост и распространение опухоли с помощью регулирования определенных молекулярных и клеточных процессов, которые принимают участие в росте новообразования, развитии и распространении опухолевых клеток. Биотерапия проводится моноклональными антителами, вакциной и генными препаратами. Поскольку биотерапия направлена исключительно на специфические опухолевые клетки, она потенциально эффективнее других методов лечения (лучевой и химиотерапии) и менее токсична по отношению к здоровым клеткам.
Новый и перспективный метод лечения глиобластомы – фотодинамическая терапия. В основе этого метода лежит облучение опухолевых клеток. Ввиду того, что при применении этого метода лечения злокачественные клетки поражаются избирательно, онкологи применяют данную технологию в лечении глиобластом, которые расположены в жизненно важных центрах головного мозга. Психотерапевты Юсуповской больницы оказывают психологическую помощь родственникам пациентов.
Прогноз
Злокачественные глиобластомы имеют, как правило, неблагоприятный прогноз. Срок продолжительности жизни даже после проведенного хирургического вмешательства чаще всего не превышает пяти лет. Такой неутешительный прогноз связан с рядом неблагоприятных факторов:
Заболевание диагностируется в большинстве случаев поздно, когда опухоль достигает больших размеров и прорастает в окружающие ткани;
Глиобластома быстро растёт в замкнутом пространстве черепной коробки, вследствие чего сдавливаются окружающие структуры головного мозга, развивается его отёк;
Быстро нарушаются жизненно важные функции – дыхание и сердечная деятельность;
Развиваются тяжелые неврологические дефекты: может полностью утратиться двигательная функция, способность к самостоятельному обслуживанию.
По этой причине онкологи Юсуповской больницы настоятельно рекомендуют при появлении головной боли, которая не снимается анальгетиками, нарушений неврологических функций немедленно нанести визит неврологу.
Чтобы записаться на консультацию врача, который специализируется на диагностике и лечении патологии головного мозга, звоните по номеру телефона Юсуповской больницы. Специалисты контакт-центра предложат удобное вам время приёма невролога, нейрохирурга или онколога.
Глиобластома
Глиобластома наиболее часто локализуется в височной и лобной долях головного мозга. Она, к сожалению, является наиболее опасной из всех глиальных опухолей (опухолей, возникающих из клеток-оболочек нейронов) так как характеризуется стремительным ростом, прорастанием в мозговую ткань и отсутствием четких границ пораженной области, что резко ограничивает возможности ее оперативного лечения.
Наиболее частым (однако, неспецифичным) признаком возникновения такой глиальной опухоли является головная боль, обусловленная повышением внутричерепного давления. К прочим проявлениям относятся эпилептические припадки и головокружение. Помимо этого, пациенты могут жаловаться на сонливость, нарушения зрения, онемение в конечностях. Во многих случаях глиобластома достигает существенных объёмов ещё до появления первых симптомов.
Методами лечения являются хирургическое удаление опухоли (при возможности) и химио-лучевая терапия.
Прогноз развития заболевания зависит от множества факторов, таких как распространенность процесса, объем новообразования, его связь с различными структурами головного мозга, а также правильность и своевременность начатого лечения.
Злокачественная опухоль, поражающая головной мозг
В головном мозге существует два типа клеток. Нейроны выполняют функцию передачи информации. Клетки глии обеспечивают фиксацию и поддержку — глия в переводе с греческого означает клей. Первичные опухоли головного мозга могут образовываться как из нейронов, так и из клеток глии. Глиома — самая распространенная первичная опухоль головного мозга. Она составляет примерно треть всех диагностированных случаев. Глиома составляет около 80% всех злокачественных опухолей головного мозга.
Глиобластома (или мультиформная глиобластома, МГБ) — самый распространенный и самый агрессивный подвид глиомы. Чаще всего глиобластомы распространяются на основные доли головного мозга (также известные как полушария головного мозга), но также могут быть найдены и в других частях мозга. Обычно глиобластомы диагностируются слишком поздно, и в таких случаях они часто внедряются (врастают) и в другие участки головного мозга, даже на расстоянии от основного очага опухоли, но редко выходят за пределы мозга.
Глиобластома ежегодно диагностируется у около 13.000 людей в Европе. Общая средняя выживаемость пациентов с только что диагностированной МГБ с использованием современных методов лечения — чуть более одного года. Прогноз выживаемости у пациентов с рецидивом или прогрессирующей опухолью особенно неблагоприятен.
Большинство пациентов с МГБ умирают в течение пяти лет.
Факторы риска возникновения глиобластомы
Возраст: Несмотря на то, что МГБ может возникнуть в любом возрасте, средний возраст диагностированных пациентов — 64 года
Радиация: есть некоторые данные, что радиоактивное облучение (предыдущие сеансы лучевой терапии на участки головы) может увеличить риск возникновения МГБ.
Наследственные факторы: большинство МГБ возникают спонтанно (спорадически) или без определенной причины, хотя среди семей с редким наследственным заболеванием Синдром Ли-Фраумени (заболеваемость и распространенность неизвестны в связи с редкостью заболевания), риск возникновения МГБ увеличивается
Симптомы
Увеличенное давление в головном мозге (повышенное внутричерепное давление) частый симптом МГБ. Другие симптомы могут включать в себя:
Лечение глиобластомы
Прогноз пациентов с глиобластомой, к сожалению, очень неблагоприятный. Протокол лечения таких пациентов зависит от многих факторов: локализации опухоли, её размера, возраста и общего состояния здоровья пациента.
Оперативное вмешательство: Если опухоль расположена в части мозга, где она может быть удалена без опасности повредить ткань самого головного мозга и, как следствие, его функции, то чаще всего проводят операцию по удалению максимального объема опухоли.
Лучевая терапия: Обычно лучевая терапия проводится после оперативного вмешательства, чтобы остановить и контролировать рост опухоли. Но не всем пациентам такой вид лечения рекомендован.
Химиотерапия: Несмотря на то, что химиотерапия у пациентов с таким видом опухоли имеет ограниченный успех, комбинация лучевой и химиотерапии стала стандартом лечения пациентов с недавно диагностированной МГБ. Химиотерапия действует не только на опухолевые, но и на здоровые клетки, поэтому часто вызывает множество побочных эффектов.
Биотерапия: Относительно новый подход к лечению злокачественных заболеваний, биотерапия (также известная как таргетная терапия) стимулирует собственную иммунную систему организма, чтобы замедлять (ингибировать)/останавливать рост и распространение опухоли с помощью регулирования определенных молекулярных и клеточных процессов, участвующих в росте, развитии и распространении опухоли. Биотерапия может включать в себя моноклональные антитела, вакцины и генную терапию. Так как биотерапия направлена исключительно на специфические опухолевые клетки, она потенциально может быть более эффективна чем другие методы лечения (лучевая и химиотерапия) и менее токсична по отношению к здоровым неопухолевым клеткам
Сколько живут с глиобластомой головного мозга
Что такое глиобластома. Особенности течения заболевания. Сколько существует стадий и какова вероятность выздоровления.
В чем заключаются особенности течения глиобластомы
Глиобластома – это одна из разновидностей злокачественных новообразований, поражающие нейроглии (мозговая ткань). Онкология отличается особенно агрессивным и стремительным течением.
Нейроглия представляет собой основную ткань мозгового вещества. Ее основу составляет межклеточное вещество и глиальные клетки, количество которых почти в 50 раз больше количества мозговых нейронов. Около 40% всей массы мозгового вещества приходится на нейроглии.
Основные услуги клиники доктора Завалишина:
Опухоль начинает развиваться из астроцитов – звездчатой формы клетки нейроглии небольшого размера. Образуется как первично, так и в результате малигнизации доброкачественной опухоли. Излюбленным местом локализации глиобластомы являются полушария и подкорковые структуры головного мозга. Характерным является инфильтративный рост и переход с одного полушария на другое посредством врастания в мозолистое тело.
Основной причины развития недуга на сегодняшний день неизвестно, но, исходя из наблюдений, удалось выявить определенные группы риска. К ним относятся:
Прослеживается связь между образование опухоли, частыми вирусными заболеваниями и черепно-мозговыми травмами.
Стадии: особенности диагностики и лечения
Сколько жить человеку с признаками онкологии, напрямую зависит от степени запущенности недуга. Сложность своевременной диагностики заключается в бессимптомном переходе между стадиями патологии. Первые признаки имеют неспецифический характер и зачастую принимаются за симптомы общесоматических заболеваний.
Первая стадия отличается доброкачественным течением. В данном случае раковые клетки медленно разрастаются и локализуются в поверхностном слое ткани головного мозга. Хирургическое вмешательство на этом этапе является наиболее эффективным методом, поскольку поражено небольшое количество клеток нейроглии. Начальную стадию практически невозможно диагностировать, поскольку симптоматика очень схожа с клиникой простудных заболеваний.
К основным признакам относятся:
При переходе во вторую степень наблюдается перерождение клеток глиобластомы из доброкачественных в злокачественные. Клетки начинают бесконтрольно множиться, разрушая при этом здоровые мозговые структуры. Характерен умеренный рост. При своевременном оперировании, должном послеоперационном уходе и реабилитации продолжительность жизни больных составляет в среднем от трех лет.
Для этой стадии характерно появление следующих симптомов:
Хирургическое вмешательство полностью противопоказано на третьей стадии. Опухоль начинает интенсивно расти, затрагивая глубокие слои мозгового вещества. При этом появляется:
дизартрия, снижение зрения и слуха;
ослабевание памяти с постепенным развитием амнезии;
нарушение походки и равновесия.
Прогноз жизни неблагоприятный. Больные, постоянно получая курс обезболивающих, редко доживают до двух лет.
На четвертой стадии заболевания операции больше не проводят. С терапевтической целью используют специфические медикаментозные препараты, обезболивающие и лучевую терапию.
С целью визуализации опухоли используют следующие диагностические методы:
Среди лабораторных анализов наиболее показательными являются гистологическое типирование, молекулярный тест, иммуногистохимию и анализ активности гена.
Сколько живут после удаления глиобластомы
Сталкиваясь с глиобластомой, многие пациенты сразу же опускают руки, ища полноценный ответ на вопрос «какова продолжительность жизни с этим диагнозом»? В то же время понимая, что точного ответа им дать не сможет даже их лечащий врач.
Ответ на этот вопрос зависит от:
С целью улучшения своего состояния и поддержания организма, врачи рекомендуют настроить режим сна и отдыха, минимизировать стрессовые ситуации, сбалансированно питаться и отказаться от всех пагубных привычек. Своевременное обнаружение и обращение за квалифицированной медицинской помощью позволяет продлить срок жизни онкобольного более чем на 10 лет. Такой исход возможен только при положительном течении заболевания и при должном соблюдении все рекомендаций и назначений лечащего врача.
Сколько живут с глибластомой 4 стадии
Средние показатели выживаемости больных после установления диагноза органического поражения головного мозга 4 стадии, составляет около 2-х месяцев. Эта цифра условна, поскольку у каждого пациента рост опухоли отличается по интенсивности, степени поражения мозговых структур, как отличается и резистентность, и резервные силы организма. Медицине были известны случаи, когда пациенты с 4 стадией рака, проходя регулярные курсы лечения, успешно жили еще на протяжении нескольких лет. Такие случаи составляют малый процент, поскольку к моменту наступления завершающей стадии заболевание уже успело метастазироваться по всему организму, поразив при этом важные мозговые структуры.
Глиобластома
Факторы риска развития глиобластомы
Клиническая симптоматика глиобластомы
Диагностика глиобластомы
Варианты глиобластомы
Две редкие гистологические формы глиобластомы (классифицируемые WHO Classification of CNS tumours 2016, тем не менее, как отдельные опухоли) – глиосаркома и гигантоклеточная глиобластома.
Глиосаркома характеризуется наличием в строме опухоли мезенхимальных (не характерных для глиобластомы) элементов. Чаще локализуется в височной доле и в процессе удаления опухоли внешне может напоминать менингиому. Это достаточно редкая опухоль, она диагностируется лишь у 2% больных с предполагаемой по снимках глиобластомой. Тактика лечения и прогноз те же, что и у глиобластомы.
Гигантоклеточная глиобластома характеризуется многоядерными клетками крупного размера. Встречается в 1% случаев от всех пациентов с предполагаемой глиобластомой, чаще у больных молодого возраста. Такой гистологический диагноз определяет несколько более позитивный прогноз лечения, чем глиобластома.
Другая классификация глиобластом – по «происхождению». Установлено, что часть этих опухолей возникает первично в виде глиобластомы, а часть – путем трансформации из глиальных опухолей более низкого grade (глиом grade II и grade III) – так называемые «вторичные глиобластомы». Первый вариант чаще встречается у пациентов пожилого возраста, второй – у молодых. Эти опухоли, будучи абсолютно идентичными по свой гистологической структуре (под микроскопом морфолога), существенно отличаются по генетическому профайлу и прогнозу лечения: «вторичные» глиобластомы значительно чаще IDH-позитивны и демонстрируют лучший ответ на лечение.
Генетические маркеры
Известно достаточно большое количество генетических маркеров глиобластом. Наибольшей клинической значимостью обладают нижеследующие:
IDH-мутация встречается примерно в 5-10% глиобластом, ассоциирована с молодым возрастом и лучшим прогнозом лечения. Крайне редко регистрируется у пациентов старше 65 лет. Существует IDH-1 и IDH-2 мутации (вторая встречается менее чем в 5% случаев от общего числа). Новая классификация опухолей ЦНС разделила эти 2 вида глиобластом в отдельные самостоятельные нозологии.
MGMT–метилирование является предиктором более высокой чувствительности опухоли к темозоломиду в случае впервые выявленных глиобластом (и, возможно, рецидивных опухолей). Это один из наиболее важных маркеров для принятия решения о тактике лечения, особенно в случае пожилых пациентов.
Лечение глиобластомы
Оценка ответа на лечение глиобластомы
Около 70% пациентов с глиобластомой демонстрируют рецидив опухоли в течение первого года после операции, несмотря на проводимую лучевую и химиотерапию.
Для оценки ответа опухоли на адъювантную терапию используется МРТ с контрастным усилением и (в ряде случаев) ПЭТ-КТ. Контрольные МР-исследования по протоколу проводятся каждые 3 месяца. На основании их результатов принимается решение об изменении схемы химиотерапии и (нечасто) повторном хирургическом вмешательстве.
При анализе контрольных МР-изображений следует помнить о существовании феномена «псевдопрогрессии», возникающего после лучевой терапии (так называемый лучевой некроз) и как последствия терапии бевацизумабом. Истинную частоту псевдопрогрессии оценить не представляется возможным. Природа этого феномена объясняется воспалительным ответом, отеком мозговой ткани и прорывом гематоэнцефалического барьера, что суммарно проявляется увеличением зоны контрастируемой части на МРТ.
Для дифференциального диагноза прогрессии и псевдопрогрессии опухоли используются СКТ-перфузия и ПЭТ-КТ.
Также существует псевдоответ на лечение – резкое уменьшение контрастируемой части опухоли (иногда в течение нескольких суток) на фоне терапии бевацизумабом в результате восстановления целостности гематоэнцефалического барьера.
Повторные операции при глиобластоме
Повторное хирургическое лечение при глиобластоме — нечастый вариант развития событий. По статистике, лишь 1 из 4 больных может получить эффект от подобного вмешательства. Обычно глиобластома рецидивирует в зоне хирургического вмешательства, в ряде случаев занимая образовавшуюся после ее удаления кисту, в ряде — прорастая в окружающую «здоровую» мозговую ткань. Редко наблюдаются отдаленные рецидивы глиобластомы внутри ЦНС, не связанные анатомически с первичным очагом (клинический случай №7)
В настоящее время необходимыми условиями для проведения реоперации при глиобластоме являются:
· возможность радикального удаления всего объема рецидива опухоли
· возраст пациента менее 70 лет
· состояние пациента по шкале Karnofsky не менее 80
· небольшой объем опухоли (менее 50 см3)
· локализация рецидива вне функционально значимых зон
Шкала Karnofsky
Альтернативные методики лечения глиобластомы
Прогноз
Прогноз при глиобластоме остается неблагоприятным даже при «радикальном» удалении опухоли и соблюдении протокола химиолучевой терапии. Результаты крупных исследований продемонстрировали, что 6-месячный барьер (после операции) переживают 42,4% больных, а годовой – 17,7%. Пятилетняя выживаемость зарегистрирована менее чем в 5% случаев. У пациентов пожилого возраста эти показатели еще более низкие (средняя продолжительность жизни составляет около 8,5 месяцев).
Несмотря на масштабное финансирование исследований этой опухоли, за последние годы не отмечено существенного улучшения результатов лечения пациентов с глиобластомой.
Основные факторы, определяющие выживаемость при глиобластоме (позитивное влияние):
· молодой возраст, женский пол, высокий балл по шкале Karnofsky (см выше)
· малый объем контрастируемой части опухоли, локализация вне функционально значимой зоны, объем зоны перифокального отека (в режиме FLAIR) менее 85 см3
· большое количество операций по поводу внутримозговых опухолей, выполненных ранее нейрохирургом
· удаление более 90% от объема опухоли и 70-80% от ее контрастируемой части
· наличие олигодендроглиального компонента в опухоли
· наличие гиперметилированного промотера MGMT, коделеции 1p/19q, мутаций IDH1/IDH2, отсутствие TERT-мутации
Спрогнозировать сроки выживаемости для каждого конкретного пациента крайне сложно. В очень усредненной форме вклад каждого из методов лечения в общую выживаемость можно представить так:
Хирургическое лечение (6-10 месяцев) + лучевая терапия 60 Гр (+ 2 месяца) + химиотерапия темозоломидом (+ 2 месяца) + таргетная, иммунная терапия, использование наночастиц (в процессе изучения)
Часто на консультации мне задают вопрос «а если всю опухоль удалить? Рецидива не будет?». Я обычно отвечаю, что мы всегда стараемся удалить опухоль радикально, если это не повредит функциональному статусу пациента. Кроме того, для объяснения биологии глиобластом я привожу пример выдающегося американского нейрохирурга Walter Dandy, который в 1928 году опубликовал статью о «радикальном» удалении злокачественных глиом. Он работал в эру до изобретения КТ и МРТ, ориентируясь лишь на изменение формы и размеров желудочков мозга на рентгенограмме черепа. В этой ситуации опухоли часто удалялись «с запасом» здоровой ткани, но он пошел дальше и у 5 пациентов (с уже имеющимся грубым неврологическим дефицитом) выполнил удаление всего правого полушария. Лишь один пациент удовлетворительно перенес операцию, однако и у него опухоль рецидивировала в левом полушарии.
Следует понимать, что глиобластома – болезнь всей ЦНС, способная на отдаленные рецидивы внутри нервной системы, поэтому ее лечение – сложный процесс, в котором все 3 модальности – хирургия, лучевая терапия и химиотерапия – имеют равную значимость. Это доказывает клинический пример 5.